盐霉素抑制‘’干细胞样”癌细胞分子机理

- 2018-07-23 -

盐霉素抑制‘’干细胞样”癌细胞分子机理

             肿瘤具有表型异质性,会包含有许多亚细胞群体,具有不同特性,这是治疗癌症杀灭癌细胞面临的一个重要难题。之前的研究中发现天然产物盐霉素可以有效地和选择性地在多种癌细胞中抑制生长的活性,具体的机理并不是很清楚,因为盐霉素处理后引发多种细胞响应,可以抑制与成瘤及胚胎生长的Wnt通路,以及会使线粒体功能受损、ROS增加和诱导自噬,还会诱导内质网ER stress,ER stress是一种细胞防御机制,它可以迫使癌细胞分化,当废除掉ER的Ca2+存储功能之后也会引起ER stress,恰好盐霉素处理后观察到胞浆Ca2+增加。还有研究证明盐霉素是一种K+选择性离子载体,诸多证据表明其离子转运特性造成它抑制癌细胞的原因。

     


             总结以上诸多信息,作者想研究清楚盐霉素的作用机理,于是就合成了一种带有荧光集团的盐霉素探针,处理细胞后用亚细胞定位成像,发现它可以快速的进入到乳腺癌细胞内,并且聚集到内质网ER和脂滴中。并且盐霉素处理后,证据表明细胞内Ca2+增加的来源就是ER。如果去除ER内的Ca2+会导致ER stress  和C/EBP同源蛋白(CHOP)上调,它正是已知的Wnt信号抑制剂。伴随着胞浆Ca2+的增加,激活蛋白激酶C(PKC),这也是Wnt信号传导的抑制剂。